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爱游戏是有信誉的|《自然-医学》:mRNA疫苗的新方向!新型抗艾滋疫苗可降低79%感染风险

本文摘要:mRNA技术在新冠疫苗的开发上取得了前所未有的成功,也让人们对基于mRNA的其他疗法的开发充满了兴趣。日前,根据研究团队在《自然-医学》上发表的最新结果,这种新型疫苗不仅是安全的,而且能在猕猴体内诱导出针对HIV样病毒(SHIV)的抗体和细胞免疫反应。,将mRNA分子封装在脂质纳米颗粒中,只不过mRNA提供的指令不是编码新冠病毒的刺突蛋白,而是用来制造HIV的两种关键蛋白:包膜蛋白(Env)和特异性抗原蛋白Gag。

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mRNA技术在新冠疫苗的开发上取得了前所未有的成功,也让人们对基于mRNA的其他疗法的开发充满了兴趣。日前,根据研究团队在《自然-医学》上发表的最新结果,这种新型疫苗不仅是安全的,而且能在猕猴体内诱导出针对HIV样病毒(SHIV)的抗体和细胞免疫反应。,将mRNA分子封装在脂质纳米颗粒中,只不过mRNA提供的指令不是编码新冠病毒的刺突蛋白,而是用来制造HIV的两种关键蛋白:包膜蛋白(Env)和特异性抗原蛋白Gag。

动物接种后,肌肉细胞将这两种蛋白质组装在一起,产生病毒样颗粒(VLP)刺激免疫应答,同时由于缺少完整的HIV遗传密码,不会真的引起感染或致病。因为新冠病毒的刺突蛋白相对稳定,并且免疫优势抗原表位主要在受体结合域,相比之下,HIV包膜蛋白是一种复杂的三聚体蛋白复合物,具有多个分散的抗体表位,其中还有不少表位受到糖基化和构象的“保护”而难以被抗体攻击。为此,研究团队专门对mRNA序列进行了设计,包括引入包膜蛋白的关键突变,在加强针中改用HIV不同进化枝的Env mRNA和Gag mRNA序列等,从而让免疫系统做出更好的反应,提高诱导抗体产生的能力。

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小鼠实验中,注射2次疫苗后可以100%在动物体内诱导出中和抗体。体内形成的VLP表面有多个包膜蛋白,与真实病毒的包膜蛋白非常相似,因此可以很好地模拟自然感染引起的免疫反应。随后,研究团队在灵长类动物猕猴中测试了mRNA疫苗的效果,并通过多种优化接种方案来增强免疫应答,产生广泛中和抗体。

论文指出,尽管递送的mRNA剂量很高,但动物对疫苗的耐受性良好,仅有轻微的副作用(例如食欲不振),且是暂时性的。第58周检测时,接下来,研究人员让猴子每周通过直肠黏膜接触SHIV病毒(这种经过改造的嵌合病毒可以在猴子体内复制)。这项研究的通讯作者Paolo Lusso博士表示,他们还在继续完善接种流程,以便增强VLP的质量和数量,进一步提高疫苗效力,减少加强免疫针数量。

“美国国家过敏与传染病研究所(NIAID)所长Anthony Fauci博士也是这篇研究论文的合著者,他认为:“尽管全世界科研界已付出了近四十年的不懈努力,但要研发出有效预防HIV的疫苗仍然是一个难以实现的目标,而此次的实验性mRNA疫苗结合了多种特点,有望克服以往其他HIV疫苗的缺点,从而代表了一种有前途的方法。”参考资料:[1] Peng Zhang et al。, (2021) A multiclade env–gag VLP mRNA vaccine elicits tier-2 HIV-1-neutralizing antibodies and reduces the risk of heterologous SHIV infection in macaques。Nature Medicine。

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Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5[2] Lynn Morris(2021) mRNA vaccines offer hope for HIV。Nature Medicine Doi: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01602-4。


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